北京基因 組所揭示胃癌耐藥分殘缺因為子機

文章来源:Erron 时间:2018-12-27

  北京基因組所揭示胃癌耐藥分殘缺因為子機制

  多藥耐藥基因MDR1過表達是形成腫瘤化療耐受和腫瘤病人生活和預後較差的次要缘由之一,但MDR1過表達的調控機制還不清晰。北京基因組研讨所精準基因組醫學重點實驗室趙永良課題組使用胃癌為模型,在研讨耐藥性分子機制方面獲得新進展,發現人類解旋酶RecQL4通過促進轉錄因子YB1的磷酸化而調控其下遊耐藥基因MDR1的表達,進而促進胃癌細胞耐藥性的產生。相關研讨結果於2016年3月在Cancer Research 雜志在線發表 。

  研讨發現,70%胃癌細胞和組織標本存在RecQL4基因上調,RecQL4表達較高的胃癌病人生活和預後也較差。同時發現在胃癌細胞株中RecQL4表達程度與對順鉑的敏锐性有較好的相關性 。隨後,研讨人員使用一系列生化實驗證明RecQL4可促進轉錄因子YB1的磷酸化而使其活化,YB1活化後入核並結合到多藥耐藥基海峽兩岸影視制造(漳州)基地由海峽世紀(福建)影視文明無限公司、福建電影制片廠無限公司與个灣萬星流傳股份無限公司協作共建,2016年6月投入運營因MDR1的啟動子區域調控該基因的表達 。在胃癌細胞中,內源RecQL4表達較低時,磷酸化YB1和MDR1程度也較低,因此對順鉑敏锐;而內源RecQL4表達較高時,磷酸化YB1和MDR1程度及對順鉑耐受性也有人嘗試用西藥管理貪腐頑疾,但我不以為東方制度能約束中國政治文明 較高。胃癌細胞對順鉑的敏锐性可通過調控RecQL4表達程度而逆轉。

  這些結果初次證實瞭RecQL4-YB1-MDR1調節軸心在介導胃癌細胞順鉑耐藥中的重要作用 。此結果不僅在肯定水平上闡明瞭腫瘤化療耐藥產生的分子機制,同時提醒瞭RecQL4可作為腫瘤耐藥的標志物來指導臨床用藥,具有重估計2020年,Borgward年產量將到達80萬輛 要的臨床應用價值。結合在其余類型腫瘤中的發現,RecQL4表達程度能够作為一個獨立的標志物用於預測腫瘤病人化療敏锐性及預後。

  該研讨失掉瞭“973”計劃、國傢自然科學基金和中科院相關項目撑腰 。

  論文鏈接

  

  

圖:RECQL4表達程度與胃癌細胞對順鉑的耐藥性正相關(左),在胃癌細胞中改變RECQL4的表達程度影響其對順鉑的耐藥性(右) 。